赵丽颖能把花千骨的每一个人生阶段的尺度和人物状态都拿捏得特别准确，很难得看到这么年轻的演员能够把这么丰富的女性角色演绎得特别好.......
在《花千骨》中，赵丽颖最初是一个纯真的小女孩，随着剧情的发展，在后期，她将华丽变身，成为霸气十足的妖神。而赵丽颖的妖神造型成了粉丝心中的一个谜，不少粉丝纷纷施展才华，描绘出自己心目中的“妖神”。
由霍建华、赵丽颖、张丹峰等联袂主演的大型古装仙侠电视剧《花千骨》自开拍以来就备受关注，可谓未播先热。从早前曝光的预告片不难看出，该剧故事诡异奇幻，爱情凄美动人，情节环环相扣，悬念倍出。《花千骨》开机伊始就得到众多观众、电视买家的青睐，来自日本、韩国、泰国 、新加坡等亚洲各国及香港、台湾地区的相关电视机构都纷纷前来商洽购片事宜。为此，尽管拍摄日程才过半，制片方即制作中英文两种语言的先导片花以飨中外观众及媒体。
赵丽颖能把花千骨的每一个人生阶段的尺度和人物状态都拿捏得特别准确，很难得看到这么年轻的演员能够把这么丰富的女性角色演绎得特别好.......
2006年5月，在雅虎网、浙江卫视、华谊兄弟联合主办的雅虎搜星比赛中，赵丽颖凭借良好表现以及投票网友的支持，最终获得冯小刚组冠军，因而出演冯小刚执导的千万广告《跪族篇》的女主角，被华谊兄弟签下。之后，赵丽颖与周迅合拍了玉兰油广告。2006年11月，加盟由张国立、蒋雯丽倾情主演的50集电视连续剧《金婚》，饰演蒋雯丽14至17岁的三女儿多多，12月，与王刚、宁静、唐国强携手，出演古装剧《南越王》。2007年，参演《春去春又回》中的任洁儿，2008年，参演《锁清秋》饰演安以轩的丫鬟文雁；2009年，出演了由日本同名畅销小说改编的电视剧《苍穹之昴》中的玲儿。
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2014年3月17日，赵丽颖第一次出演现代戏女主角的电视剧《妻子的秘密》在湖南卫视黄金档播出，剧中赵丽颖饰演了性格隐忍、善良贤惠的妻子江百合。7月8日，根据网络热门小说《杉杉来迟》改编的电视剧《杉杉来了》在江苏卫视幸福剧场首播并引起热议，随后又在山东卫视、东南卫视轮番上映，12月3日，东方卫视制作的杉杉来了。
2015年暑期，电视剧《花千骨》在湖南卫视《钻石独播剧场》热播，身兼原作者与编剧双重身份的果果盛赞赵丽颖就是自己心目中百分百的小骨，编剧饶俊也盛赞赵丽颖的演技令他刮目相看，透露道“如果你从第一集看到最后，你会发现赵丽颖能把花千骨的每一个人生阶段的尺度和人物状态都拿捏得特别准确，很难得看到这么年轻的演员能够把这么丰富的女性角色演绎得特别好，这点我非常敬佩。”
